论坛元老
  
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有什么因素能诱发癌症呢?你会想到核辐射、抽烟或吃下了含致癌物的食品。+ W( V& L8 R s! \0 H9 L0 r9 v
但很少人知道病菌、病毒感染也能诱发癌症。至少有20%的癌症是由于感染了某 t; i- S! P5 W# z
种病原体导致的。但是要知道哪种癌症是由哪种病原体导致的,并不容易。这是1 H+ {3 G: O8 j4 a
因为能导致癌症的那些病菌、病毒,在许多人身上都能找到,而它们在多数情况6 G8 C! Y" j" p8 v7 i3 Q! R2 M
下并不导致癌症,即使导致了癌症,从感染到病发,往往要经过十几年甚至更长
& w, u" l+ L9 l5 q9 {的时间,等发现得了癌症时要再去找出病因就不容易了。要确定某种癌症是病毒2 A- x) n6 P' C/ _* A/ b! t6 ~
引起的,应能在癌细胞中找到那种病毒的基因。长期以来医学界怀疑宫颈癌是由 F) M! l; H8 i" R
疱疹病毒引起的,但是在癌细胞中找不到这种病毒。德国病毒学家豪森也找了,
6 `5 R0 U3 W. s- j$ E( y) | p同样没找到。1976年,豪森在一次学术会议上提出一个设想:也许宫颈癌是由另 I, a; K8 t! [- M
一种常见的病毒——人乳头状瘤病毒(简称HPV)引起的?
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病毒学家对HPV并不陌生。人体如果感染了它,可能没什么症状,也可能在, o& J# D& O! J( s6 `
皮肤上长疣。它能通过性接触传播,生殖器感染了它,也会长疣,但是说女性感
, |: K( B* f- R1 Z染了它会得宫颈癌,似乎有些不可思议。豪森的设想并没有引起与会者的兴趣。. x4 A( A T- f2 J+ ^, L
一个新观点想要让人们接受是需要证据的,这里的证据就是癌细胞中的病毒基因。2 _* H; u U! o9 m+ k) ~
豪森从皮肤疣中提取出HPV的DNA,然后用它们做探针,去看看宫颈癌细胞中有没; q" {. N/ m9 V2 e Y1 E7 U1 l% o
有序列和它们匹配的DNA,如果有,就说明癌细胞中有HPV的基因。
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; e: C \4 H+ f: j. r3 x 起初的几年一无所获。豪森想,HPV有多种类型,也许导致癌症的HPV和导致. `; X# B2 Q# M( ^9 ^7 M
皮肤疣的不是同一种类型?豪森改变实验条件,不在癌细胞中找与皮肤疣HPV的
! f4 G+ `5 |6 p* Q" p6 YDNA序列完全匹配的,而是找类似的。如果存在新型的HPV,它们的基因序列不会 [4 p5 y/ S4 Z2 D$ A
与已知HPV的完全一样,但有一定的相似程度,用这种方法可以将它们找出来。/ x! M9 F( A. u/ C! X0 U
1983年,豪森在宫颈癌细胞中发现了一种新型的HPV,叫HPV 16型。后来他又发
: @5 N' I( T% n现了HPV 18型。因为这个发现,豪森在2008年获得诺贝尔奖。现在发现的HPV类
- I: E4 i u8 ^6 f型已达到大约100种,有大约40种是通过性传播的,其中有十几种能导致宫颈癌/ Y4 h/ C+ K2 ~7 w. a
或其他生殖系统癌症,叫高危HPV,其他的HPV(包括那些导致生殖器疣的)则统8 d% X. p! ^! e$ Q
称低危HPV。8 D( ~5 I) u, d; P. c. M/ C
8 i6 y( L0 r4 C" R+ h4 b' r: q HPV感染的是宫颈管粘膜的基底细胞。基底细胞是表皮最里面的一层细胞,
4 i- f' P( }+ U7 W0 ]3 k0 Q它不断地分裂,向外层生长,越往外越密集、越硬,最外面的细胞角质化了,就
$ _5 n5 x# f3 |好像形成了保护膜,把病毒挡在外面。但是由于摩擦等原因,表皮会出现小损伤,
8 R1 T; i" _" F里面的基底细胞暴露出来,HPV就可以跑到基底细胞里面去。HPV刺激基底细胞分. X1 k/ r# _. V/ m& G
裂、生长,基底细胞层变得越来越厚,就长出了疣子。同时HPV利用细胞里的设; d. w" q5 X2 y% x
备复制自己,等这些受感染的细胞被挤到了表皮的最外面,死亡、脱落、破裂,- B: C& K! y, i, B7 S
里面的病毒颗粒就被释放出来,去感染别人。% Y$ ~5 t+ X$ n) ?1 E
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长疣子虽然不好看,其实没什么危害。里面的病毒会逐渐被免疫系统清除掉。* o9 ^3 ]! m+ ]. l! P: t( w
在所有的HPV感染中,大约90%会在两年内痊愈,所有的病毒都被消灭了。但是其& P% Y0 x# \0 U# m# p
他的10%,HPV的基因会结合进细胞的基因组中,成了基因组的一部分,免疫系统
+ X K2 l+ H" f% {1 { ~就没法清除它们了。结合进基因组的病毒基因不制造新的病毒,而是刺激产生越
3 x0 h% s4 x/ Z- j来越多的新细胞。换句话说,这些病毒基因不是通过复制病毒来传播自己,而是
) j" p' a8 K2 w# t/ w通过复制整个细胞来传播自己,而且试图让复制过程无限制持续下去。这个过程
! b& _0 M/ K; L/ u4 B0 U是由两个病毒基因E6和E7操纵的。E6生产的蛋白质关掉了基底细胞中原有的一个- }( }) S2 Z7 L/ W
控制基因,这个基因控制着细胞的正常分裂,一旦被关掉,细胞的分裂就失去了' @8 @2 p: n9 A1 g# z$ M4 R
控制,不断地分裂、复制。本来,细胞中还有一种叫p53的蛋白质防止出现这种6 t) m+ d- D$ ~
异常,一旦发现某个细胞的分裂失去控制,它就会启动死亡程序,让那个细胞自
. W0 B7 Q7 k2 y( B) w2 O- O2 S9 R杀。另一个病毒基因E7就是盯着p53的,它生产的蛋白质和p53结合,让p53失效,
0 F1 F% M( u# l! f# j; W. G1 B不让细胞自杀,细胞不受控制地分裂、增殖,就长出了恶性肿瘤。这是一个缓慢
+ P6 `) v$ n+ d; j( [' b/ M" W0 M8 W的过程,要花上10~30年的时间。
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+ K- P' ]8 s' C6 k 几乎所有的宫颈癌都是因为感染了HPV引起的。只有一小部分的HPV感染会导4 [; q# n; p e& h6 W( X
致宫颈癌,但是全世界每年仍有49万人患宫颈癌,27万人因此死亡,这是因为
# X& Y1 F8 L0 \HPV感染非常普遍,是最常见的性传播疾病。据美国的调查,26.8%的14~59岁的
0 G, S$ o& d) |: S美国女人感染了至少一种类型的HPV,15.2%感染的是能致癌的高危HPV。男人当$ x9 @3 T1 z5 i/ U- p" P5 |2 q4 h
然也能感染HPV,也能诱发男性生殖器的癌症。高危HPV如果感染身体其他部位,2 s1 K3 z6 P6 c) S- z: G
也能诱发那个地方长癌。从1988年到2004年,美国与HPV感染有关的口咽癌发病3 D5 x1 d5 L' ^
率增加了225%。研究者认为这与口交的增加有关。按这个趋势,到2020年,每年
; |2 z8 z7 s5 u/ l! m) I: p2 jHPV阳性的口咽癌发病率将高于宫颈癌。2 }: k; b6 {! h
; A* z, d- I0 Y- b
有一些因素能够增加HPV感染的风险,其中一个重要因素是性伴侣的数量。
( n( ~1 d& x& j! d有过2个性对象的年轻女性被HPV感染的风险是只有1个性对象的女性的4.5倍,有1 u/ b1 W8 u2 i/ d9 ?& j
3~4个性对象的风险是5.8倍,有5个以上性对象的风险是10.3倍。一个美国女生9 ^! Y3 T: i9 |* N2 ]! H
如果大学期间一年换一个性伴侣,毕业时被HPV感染的概率超过85%。避孕套可以
; b) u0 p4 R _, ^" @( e降低HPV的感染风险,但是无法完全防止HPV感染,因为避孕套遮盖不到的生殖器
7 a$ s& L/ V0 M! O. c8 `, t9 {$ o周围、大腿根部都能传染HPV。6个月内多数时间使用避孕套只能降低风险6%,一$ V* _# g5 _8 l$ S% I' `# F
直使用避孕套的话也只能降低感染风险42%。0 e4 Q/ }* [( x w
: H/ Q+ ]; `, ]5 o s6 q+ G, Z 既然我们知道了宫颈癌是由某些类型的高危HPV引起的,那么就可以通过疫
/ j x) Q) [' r1 o' q" u( B1 x苗接种来预防。现有的HPV疫苗只是针对HPV 16和HPV 18(有一种疫苗还同时针% O, E4 k' a6 X! S2 Z) e0 Q
对导致生殖器疣的HPV),这两种HPV大约导致了80%的宫颈癌,其他高危HPV还没
9 A2 b3 t# M* n. h8 w有疫苗可预防。而且,疫苗只对那些还没有被这两种HPV感染的人才有用,最好/ o5 G$ B7 c D
就在开始活跃的性生活之前接种。美国十几岁少女近一半都已接种了HPV疫苗。2 T. V1 i& Z, A) ?1 b
等这批人长到三、四十岁时,宫颈癌的发病率有望降低。宫颈癌成了第一种可以
2 b1 Q- k& H6 Y' c0 R+ o5 I4 G通过疫苗接种预防的癌症。 o4 o9 [; Q; [9 m+ U; ]5 V
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3 {! Q$ s# z! v8 ^% }5 g- h2 `5 Y. m
! N0 N1 g% w) D! D0 ]方舟子
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2012.8.15.
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7 w; r* y8 J/ Q8 x. n. A(《新华每日电讯》2012.8.17) |
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