论坛元老
  
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有什么因素能诱发癌症呢?你会想到核辐射、抽烟或吃下了含致癌物的食品。" ~) K1 m X( Q
但很少人知道病菌、病毒感染也能诱发癌症。至少有20%的癌症是由于感染了某( [ x+ q. b% z0 Q+ i! A3 x
种病原体导致的。但是要知道哪种癌症是由哪种病原体导致的,并不容易。这是4 O5 t) O5 M4 k! x: v+ e4 ~5 H
因为能导致癌症的那些病菌、病毒,在许多人身上都能找到,而它们在多数情况% g/ q ~* m# s O) f4 `" |6 Y
下并不导致癌症,即使导致了癌症,从感染到病发,往往要经过十几年甚至更长 [1 m( e* t: k1 j3 b: @0 t3 g0 B
的时间,等发现得了癌症时要再去找出病因就不容易了。要确定某种癌症是病毒
4 d! _0 m+ n- I9 D! g' g5 h+ w引起的,应能在癌细胞中找到那种病毒的基因。长期以来医学界怀疑宫颈癌是由
5 I1 P- K6 W0 ]' M$ Y9 j疱疹病毒引起的,但是在癌细胞中找不到这种病毒。德国病毒学家豪森也找了,
" N" m7 @" p5 K$ u0 q同样没找到。1976年,豪森在一次学术会议上提出一个设想:也许宫颈癌是由另5 l4 ?# }5 J4 P5 H% Z
一种常见的病毒——人乳头状瘤病毒(简称HPV)引起的?
4 g" n& s! C) i5 n: K: }/ {8 _7 k9 c" v/ C* b
病毒学家对HPV并不陌生。人体如果感染了它,可能没什么症状,也可能在+ m' x6 l. j# h& ^( @
皮肤上长疣。它能通过性接触传播,生殖器感染了它,也会长疣,但是说女性感
$ i5 ^3 d& D5 \# v. a* h染了它会得宫颈癌,似乎有些不可思议。豪森的设想并没有引起与会者的兴趣。
0 q$ E8 N, L5 z @一个新观点想要让人们接受是需要证据的,这里的证据就是癌细胞中的病毒基因。' A5 o' e" Z% m3 v( h* U
豪森从皮肤疣中提取出HPV的DNA,然后用它们做探针,去看看宫颈癌细胞中有没* _, a( u% e, z$ I2 N; A8 b; @, N
有序列和它们匹配的DNA,如果有,就说明癌细胞中有HPV的基因。
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起初的几年一无所获。豪森想,HPV有多种类型,也许导致癌症的HPV和导致. n w2 I! _7 ^0 i
皮肤疣的不是同一种类型?豪森改变实验条件,不在癌细胞中找与皮肤疣HPV的
- C3 l2 h5 m RDNA序列完全匹配的,而是找类似的。如果存在新型的HPV,它们的基因序列不会
) j/ Y& ?$ {7 X3 L与已知HPV的完全一样,但有一定的相似程度,用这种方法可以将它们找出来。: t$ k1 \, E8 z9 |$ l
1983年,豪森在宫颈癌细胞中发现了一种新型的HPV,叫HPV 16型。后来他又发1 x3 n( W! W) F0 I: L
现了HPV 18型。因为这个发现,豪森在2008年获得诺贝尔奖。现在发现的HPV类
2 r- Q# F3 u$ z5 ?( a$ t7 P6 m型已达到大约100种,有大约40种是通过性传播的,其中有十几种能导致宫颈癌4 K6 L. N) e" c ~9 C; @0 J
或其他生殖系统癌症,叫高危HPV,其他的HPV(包括那些导致生殖器疣的)则统! @) H4 q0 l7 n6 v$ \% K0 P
称低危HPV。
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9 F9 O4 U) V6 U$ s( V; { HPV感染的是宫颈管粘膜的基底细胞。基底细胞是表皮最里面的一层细胞,3 I' l0 s( P% J7 W
它不断地分裂,向外层生长,越往外越密集、越硬,最外面的细胞角质化了,就" i/ S" Q5 `( Q: O* Y& a
好像形成了保护膜,把病毒挡在外面。但是由于摩擦等原因,表皮会出现小损伤,9 P) X3 W1 C0 {! q: Y; \
里面的基底细胞暴露出来,HPV就可以跑到基底细胞里面去。HPV刺激基底细胞分
2 Z$ x# E2 r3 e2 v5 x8 l; D( L6 p* v( k裂、生长,基底细胞层变得越来越厚,就长出了疣子。同时HPV利用细胞里的设- N W1 l% @1 J c }( D4 S8 v
备复制自己,等这些受感染的细胞被挤到了表皮的最外面,死亡、脱落、破裂,
- }; L0 o8 `7 F9 [6 f5 g0 D里面的病毒颗粒就被释放出来,去感染别人。
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# J" h1 Z# h3 n1 ^ L# i( K, T9 r 长疣子虽然不好看,其实没什么危害。里面的病毒会逐渐被免疫系统清除掉。( W8 x+ C$ I0 j: V6 j
在所有的HPV感染中,大约90%会在两年内痊愈,所有的病毒都被消灭了。但是其0 ]/ b' a! q5 T2 a6 `9 V
他的10%,HPV的基因会结合进细胞的基因组中,成了基因组的一部分,免疫系统
. g. v5 l! C. V5 f/ c就没法清除它们了。结合进基因组的病毒基因不制造新的病毒,而是刺激产生越9 M3 `' E, D& f; i4 {3 n
来越多的新细胞。换句话说,这些病毒基因不是通过复制病毒来传播自己,而是; e0 v+ X( _8 M- Q) z" G3 Y& U" m5 X
通过复制整个细胞来传播自己,而且试图让复制过程无限制持续下去。这个过程
+ L3 P+ r7 u9 R( h- ~8 w' r是由两个病毒基因E6和E7操纵的。E6生产的蛋白质关掉了基底细胞中原有的一个+ {6 Y4 k. J. X: c
控制基因,这个基因控制着细胞的正常分裂,一旦被关掉,细胞的分裂就失去了1 _. W' |. G% ?3 W/ Q, J
控制,不断地分裂、复制。本来,细胞中还有一种叫p53的蛋白质防止出现这种
6 C4 ~" H& d; @" f. M. M异常,一旦发现某个细胞的分裂失去控制,它就会启动死亡程序,让那个细胞自( G$ C6 I) ^, \7 y- R; {$ c! L
杀。另一个病毒基因E7就是盯着p53的,它生产的蛋白质和p53结合,让p53失效,: w$ x# N0 J( }7 p9 k' H
不让细胞自杀,细胞不受控制地分裂、增殖,就长出了恶性肿瘤。这是一个缓慢
( U; x8 W( R% G, B2 i的过程,要花上10~30年的时间。- S7 ~/ Z. \' v# G
6 B# C8 p1 C* q A6 ]/ \3 } 几乎所有的宫颈癌都是因为感染了HPV引起的。只有一小部分的HPV感染会导. E; B! c: |! I; [1 R
致宫颈癌,但是全世界每年仍有49万人患宫颈癌,27万人因此死亡,这是因为3 A6 W* k; m$ ?; ?* ]6 S
HPV感染非常普遍,是最常见的性传播疾病。据美国的调查,26.8%的14~59岁的
8 Q7 R9 f+ b& t( y2 t* J美国女人感染了至少一种类型的HPV,15.2%感染的是能致癌的高危HPV。男人当" _" A( M3 \+ {5 V2 L* Q& u* b
然也能感染HPV,也能诱发男性生殖器的癌症。高危HPV如果感染身体其他部位,# c- ]' X2 T7 f, n- m/ P- D
也能诱发那个地方长癌。从1988年到2004年,美国与HPV感染有关的口咽癌发病
2 Y' K) [: V9 x$ r/ w% ~3 K& q; {率增加了225%。研究者认为这与口交的增加有关。按这个趋势,到2020年,每年
. V$ i" q/ R' iHPV阳性的口咽癌发病率将高于宫颈癌。
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有一些因素能够增加HPV感染的风险,其中一个重要因素是性伴侣的数量。
' n3 S! C: D% W: P' h+ R$ O有过2个性对象的年轻女性被HPV感染的风险是只有1个性对象的女性的4.5倍,有
) D# c, c( w" ?* N/ T3~4个性对象的风险是5.8倍,有5个以上性对象的风险是10.3倍。一个美国女生
6 ?, g; ^6 j& F" V. K/ u: N如果大学期间一年换一个性伴侣,毕业时被HPV感染的概率超过85%。避孕套可以
5 d4 Y. s+ M2 ?: ]8 ?) H降低HPV的感染风险,但是无法完全防止HPV感染,因为避孕套遮盖不到的生殖器
" O( A. _8 }$ l周围、大腿根部都能传染HPV。6个月内多数时间使用避孕套只能降低风险6%,一
5 F/ z3 S" W, G/ r/ e3 S直使用避孕套的话也只能降低感染风险42%。
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& f( G; E4 }. G) N 既然我们知道了宫颈癌是由某些类型的高危HPV引起的,那么就可以通过疫0 U% ]1 u2 H" D. y" y
苗接种来预防。现有的HPV疫苗只是针对HPV 16和HPV 18(有一种疫苗还同时针6 x5 f4 }6 E0 k( k s7 b
对导致生殖器疣的HPV),这两种HPV大约导致了80%的宫颈癌,其他高危HPV还没
4 A% T+ v/ P1 f2 I9 w有疫苗可预防。而且,疫苗只对那些还没有被这两种HPV感染的人才有用,最好 e; ~7 a# {; ~/ M) K# }
就在开始活跃的性生活之前接种。美国十几岁少女近一半都已接种了HPV疫苗。
9 D+ v/ F* }0 r; [# T1 r0 ]等这批人长到三、四十岁时,宫颈癌的发病率有望降低。宫颈癌成了第一种可以* a; D) {6 L! a4 s4 H
通过疫苗接种预防的癌症。8 x! p2 J( a" ]1 f' ?
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0 d7 h X/ C; b7 ~& X, B, w方舟子
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2012.8.15.
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(《新华每日电讯》2012.8.17) |
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